Arcidiacono, venne eletto Papa nel 440 circa.

Intervenne d’autorità nella polemica cristologica che infiammava l’Oriente, convocando il Concilio ecumenico di Calcedonia, il quale sancì che Cristo aveva due nature, unificate nella stessa persona dal Verbo.

Nel 1754 Papa Benedetto XIV lo proclamò Dottore della Chiesa.